Исследование, проведенное под руководством Лу Вана, доктора философии, доцента кафедры биохимии и молекулярной генетики, и Цзыбо Чжао, доктора философии, доцента кафедры биохимии и молекулярной генетики, предполагает, что ингибирование комплекса может служить многообещающей терапевтической мишенью для SCLC, пятилетняя выживаемость которого в настоящее время составляет менее 30%.
По данным Американского онкологического общества, SCLC обычно диагностируется у людей с историей курения и составляет примерно 13% всех диагностированных случаев рака легких. В предыдущем исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, команда доктора Вана обнаружила новый ген, который они назвали POU2AF2, и он необходим для активации определенного подтипа SCLC и может служить биомаркером для ранней идентификации SCLC.
В текущем исследовании Ван и его коллеги стремились определить точную функцию POU2AF2 в раковых пучковых клетках — многофункциональных клетках, которые составляют эпителиальную выстилку различных органов по всему телу, включая легкие, — используя различные подходы к генетическому секвенированию, а также полногеномный скрининг CRISPR.
Используя эти подходы, ученые обнаружили, что POU2AF2 сотрудничает с ассоциированным комплексом ремоделирования хроматина, чтобы, по сути, открыть хроматин, который содержит генетический материал раковой клетки, и рекрутирует различные эпигенетические факторы для поддержания его генетической экспрессии.
«По сути, POU2AF2 первопроходец. Он набирает множество помощников или различных эпигенетических факторов и механизмов, чтобы стимулировать экспрессию генов», — сказал Ван.
Кроме того, исследователи обнаружили, что POU2AF2 подавляет экспрессию гена PTEN, хорошо известного супрессора опухолей, который в дальнейшем способствует развитию SCLC.
Несмотря на то, что в настоящее время не существует доступных препаратов, нацеленных на POU2AF2, Ван сказал, что еще один многообещающий подход нацелен на эпигенетические факторы, которые рекрутируются POU2AF2. Этот подход, по словам Вана, включает в себя ингибирование комплекса SWI/SNF, важного комплекса ремоделирования хроматина, используемого всеми эукариотическими клетками.
Чтобы подтвердить свою гипотезу, исследователи истощили экспрессию POU2AF2 в клетках SCLC с помощью коммерчески доступного ингибитора SWI/SNF, обнаружив, что ингибирование SWI/SNF значительно снижает рост опухоли SCLC как in vitro, так и in vivo.
«Препятствие POU2AF2-опосредованной транскрипционной регуляции представляет собой потенциальный терапевтический подход к терапии SCLC у человека», — пишут авторы.
