Виновата X-хромосома? Аутоиммунные заболевания встречаются у женщин в 4 раза чаще, чем у мужчин

Женщины в четыре раза чаще, чем мужчины, страдают от аутоиммунных заболеваний — состояний, при которых иммунная система ошибочно атакует собственные клетки организма. Ученые, похоже, разгадали этот ребус — есть теория, что повышенный риск у женщин связан с Х-хромосомами. 

У женщин две Х-хромосомы в каждой клетке, в то время как у мужчин — хромосомы Х и Y. Х-хромосома больше Y и содержит гораздо больше генов, кодирующих белки. Но у человека с двумя Х-хромосомами только одна из них должна участвовать в производстве белка, иначе клетки перегрузятся слишком большим количеством белков. Чтобы предотвратить это, одна Х-хромосома в каждой клетке женщины «замолкает» во время эмбрионального развития. 

Длинная молекула РНК под названием Xist глушит Х-хромосому, прикрепляясь к ней. Однако выяснилось, что многие белки склонны прилипать к Xist, и большие комплексы РНК и белков могут провоцировать у женщин аутоиммунные заболевания. Комплексы могут вызвать иммунную реакцию, в ходе которой организм вырабатывает антитела против белков, входящих в их состав, говорится в новом исследовании, опубликованном в журнале Cell. 

«Кроме того, что Xist контролирует активность генов, он накладывает серьезный иммунологический отпечаток», — цитирует Live Science доктора Говарда Чанга из Стэнфордского университету. По его словам, результаты исследования могут открыть новые пути лечения аутоиммунных заболеваний.  

Ученые генетически сконструировали у мышей два штамма для получения Xist: один был генетически восприимчив к волчанке, а другой был устойчив к ним. Самки со штаммом, склонном к волчанке, оказались более подвержены симптомам заболевания, чем самцы.

В ходе экспериментов специалисты вшили в геномы самцов мышей специальную версию гена Xist, которая могла включаться, но не глушила их единственную Х-хромосому. Когда Xist был активирован, и началась волчанка, у самцов мышей болезнь развивалась с той же скоростью, что и у самок, и протекала тяжелее, чем у мышей без Xist. 

Чтобы подтвердить результаты, ученые проанализировали образцы крови более 100 людей с аутоиммунными заболеваниями, включая волчанку, и 20 пациентов без аутоиммунных заболеваний. Они обнаружили, что у пациентов с аутоиммунными заболеваниями в крови было больше аутоантител Xist, чем у людей без аутоиммунных заболеваний.