Одним из рисков, связанных со старением и ожирением, является развитие метаболических заболеваний, в том числе неалкогольной жировой болезни печени. Разобраться в тонкостях этого процесса и понять, как его можно остановить, — задача далеко не из легких, но исследователи считают, что, возможно, нашли ответы в белке под названием ZAK-alpha.
Старение или лишний вес могут быть стрессом для некоторых людей, но дело не только в наших чувствах — даже наши клетки подвергаются «стрессу» при старении и ожирении. Это выражается в перепроизводстве соединений, называемых реактивными видами кислорода (ROS). Хотя они образуются в процессе нормального клеточного метаболизма, их избыток может привести к повреждению клеток.
Одним из последствий такого стресса является превращение «бурого» жира, который полон митохондрий и отвечает за регулирование температуры тела и помогает контролировать уровень сахара и инсулина в крови, в «белый» жир. Именно избыток последнего повышает вероятность отложения избыточного количества жира в печени, известного как неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП).
Считается, что от НЖБП страдает около 25 процентов населения планеты, и хотя часто это заболевание не имеет симптомов, при дальнейшем развитии оно может привести к серьезному повреждению печени или циррозу. В связи с этим ученые пытаются выявить факторы, участвующие в прогрессировании заболевания, и команда под руководством профессора Саймона Беккера-Йенсена из Университета Копенгагена, похоже, определила одного из ключевых игроков.
«Есть белок под названием ZAK-alpha, который «сигнализирует» остальной метаболической системе о том, что клетки подвергаются стрессу. Это запускает цепную реакцию, ведущую, среди прочего, к ожирению печени«, — поясняет Беккер-Йенсен в своем заявлении.
Команда подтвердила это на клеточных моделях, моделях мышей и рыбок данио, в которых белок ZAK-alpha был удален, а затем модель подвергалась воздействию ROS. Последние две модели показали, по мнению исследователей, многообещающие результаты.
«Мыши — очень хорошая модель для метаболизма человека… Когда у мышей появляется избыточный вес, у них развиваются в основном те же метаболические заболевания, что и у людей«, — объясняет Беккер-Йенсен. «Мыши, у которых мы деактивировали белок ZAK-alpha, были гораздо здоровее, чем те, у которых он был деактивирован. В пожилом возрасте они были более активны, имели более крепкие мышцы и, что немаловажно, у них не развивались различные метаболические заболевания».
Исследователи считают, что результаты исследования ZAK-alpha могут стать полезным терапевтическим направлением для лечения НЖБП. «ZAK-alpha является хорошо известной лекарственной мишенью, которую можно ингибировать с помощью малых молекул«, — говорит Беккер-Йенсен. «Поэтому мы ожидаем, что это новое знание вызовет интерес со стороны многочисленных компаний, активно работающих над созданием и тестированием лекарств против метаболических заболеваний, в том числе жировой болезни печени«.
Чтобы достичь того момента, когда такое лекарство появится на рынке, следующим шагом станут клинические исследования. Время покажет, увенчаются ли они успехом, но Беккер-Йенсен надеется на это. «В то время как уже существуют эффективные и доступные лекарства для лечения диабета, я вижу большой потенциал для лечения заболеваний печени, которые остаются одной из самых значительных нерешенных медицинских проблем на сегодняшний день».
Исследование опубликовано в журнале .
